科学发现了另一条可能导致艾滋病毒治愈的途径

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一项新的合作努力旨在使用一种新颖的“区块锁定切除”方法治愈 HIV,并得到了美国国立卫生研究院 2650 万美元的资助。这个多学科研究小组被称为 Programmed Epigenetics Collaboratory 的 HIV Obstruction,由格莱斯顿研究所、斯克里普斯研究所和威尔康奈尔医学院的科学家领导。

治愈 HIV 的最大障碍是该病毒能够在免疫细胞内隐藏潜伏副本。迄今为止,最可行的治疗措施旨在重新激活该病毒库,以便通过抗逆转录病毒疗法将其杀死——这种方法被称为“休克和杀戮”或“踢杀”。不幸的是,这些方法无法唤醒潜伏病毒的每一个副本(至少不会同时带来严重的副作用)。

格莱斯顿病毒学研究所所长兼该合作项目的负责人梅兰妮·奥特博士在一份新闻声明中解释说,希望合作实验室正在采取“一种完全不同的方法来对抗艾滋病毒,这与其他人一直在尝试的方法不同”。

新的替代策略,“block-lock-excise”,针对潜伏的 HIV 而不重新激活它。这种策略的灵感来自于研究人员发现了整合到人类基因组中但不再活跃或存活的古老病毒。 

“[这个] 策略背后的中心概念受到我们的细胞自然应对在进化过程中融入我们遗传物质的古老逆转录病毒残余的方式的启发,”研究人员之一、分子生物学和遗传学教授 Cedric Feschotte 说。在康奈尔大学农业与生命科学学院。

Feschotte 研究了这些所谓的内源性逆转录病毒,它们约占现代人类 DNA 的 8%。

Feschotte 说,确定我们的免疫细胞使用哪些蛋白质来锁定内源性逆转录病毒,为开发“可以针对 HIV 并将其永久锁定的新抑制分子”开辟了道路。“这个概念令人兴奋,而且很有意义。我们希望加速进化已经取得的进展,此前成千上万的 HIV 亲属已被击败并埋藏在每个人的 [‘s] 细胞中。”

研究人员还发现,这些古老的无活性病毒缺少 HIV 包含的几个元素。他们特别确定了两种元素,一种是 DNA 序列,另一种是称为 Tat 的蛋白质,它们是潜伏的 HIV 重新激活并再次开始复制所必需的。

“我们已经证明,用某些类似药物的小分子阻断 Tat 可以将 HIV 锁定在其休眠阶段,并且这种阻断会保持一段时间,即使抗逆转录病毒治疗中断,”也是首席研究员兼助理的 Susana Valente 说。 Scripps Research 免疫学和微生物学教授。“通过‘封锁和锁定’方法,我们基本上希望将艾滋病毒推向无害的古老病毒。”

药物解决方案将阻断 Tat 蛋白并改变病毒的结构,使其他蛋白质更难接触 HIV 基因并可能打开它们。这可以防止病毒苏醒和重新激活。即使有人停止抗逆转录病毒治疗,这也可以防止艾滋病毒复发。

Valente 说:“这个想法不仅是为了锁定 HIV,使其在不使用药物的情况下无法复制,而且基本上是扔掉钥匙,将它永远锁起来,无法再造成任何伤害。”
新方法的“消费税”部分利用了基因组编辑的最新进展。通过采用 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术,研究人员可以删除隐藏在免疫细胞 DNA 中的残留 HIV。这将消除所有艾滋病毒的踪迹和病毒反弹的任何机会。 

合作者来自全球 12 家机构、3 家制药公司、非洲和巴西的临床集团,提供艾滋病毒感染者的数据和样本,以及旧金山艾滋病基金会,该基金会将带来艾滋病毒感染者的见解和观点。 

“这是一种多机构和多学科方法,这绝对是关键,”格莱斯顿 (Gladstone) 的 Danielle Lyons 说,他是 HOPE Collaboratory 的项目经理。“将这一具有跨学科专业知识的多元化人群聚集在一起,将真正推动发现治愈艾滋病毒的方法。”

HOPE Collaboratory 是在 Martin Delaney Collaboratories 计划下获得五年资助的 10 个团体之一,该计划是 NIH 艾滋病毒治愈研究的旗舰计划。 

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